【药品名称】

通用名：依柯胰岛素注射液

英文名：insulin icodec injection

商品名：诺和期

【成份】

活性成份：依柯胰岛素（采用重组DNA技术，利用酿酒酵母制成）。1mL溶液含有700单位依柯胰岛素（相当于26.8mg依柯胰岛素）。每支预填充注射笔装有1mL、1.5mL或3mL溶液，分别含有700单位、1050单位或2100单位依柯胰岛素。

化学名称：人胰岛素N6.29B-[(22S)-22,42-二羧基-10,19,24-三羰基-3,6,12,15-四氧基-9,18,23-三氮四十二烷-1-酰基]-[Tyr14A>Glu,Tyr16B>His,Phe25B>His]-去Thr30B

化学结构式：

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分子式：C280H435N71O87S6分子量：6376.01Da

本品以苯酚和间甲酚作为抑菌剂，每100mL本品中含有苯酚0.565g和间甲酚0.108g。

其他成份：甘油、醋酸锌、氯化钠、氢氧化钠（用于调节pH值）、盐酸（用于调节pH值）和注射用水。

【适应症】

用于治疗成人2型糖尿病。

【用法用量】

用量

本品是一种基础胰岛素，用于每周一次皮下注射给药，最好在每周的同一天给药。

包括依柯胰岛素在内的胰岛素类似物的效价用单位（U）表示。1单位依柯胰岛素相当于1单位甘精胰岛素（100单位/mL）、1单位地特胰岛素、1单位德谷胰岛素或1国际单位（IU）人胰岛素。

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本品仅有一种浓度（700单位/mL）。按单位给予剂量。本品每次可注射10-700单位的剂量，以10单位的整数倍进行剂量调整。

在2型糖尿病患者中，本品可单独使用，或与口服降糖药物、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、餐时胰岛素联合使用。当本品联合磺脲类药物治疗时，可考虑停用磺脲类药物或减少磺脲类药物的剂量（见【药物相互作用】和【临床试验】）。

本品的剂量应视患者个体需求而定。建议根据空腹血糖进行剂量调整来优化血糖控制。

由于本品半衰期较长，不建议在疾病急性期调整剂量，也不建议患者在体力活动或日常饮食短期改变期间调整剂量。在这些情况下，应指导患者咨询相关医疗保健专业人士，以获得关于其他适用性调整的进一步指导，例如调整葡萄糖摄入量或改用其他降糖药物。

起始剂量

未使用过胰岛素的2型糖尿病患者

推荐的每周起始剂量为70单位或根据患者情况个体化制定起始剂量，随后进行每周个体化剂量调整。

从每日一次或每日两次基础胰岛素产品转换的2型糖尿病患者

应在每日一次或每日两次基础胰岛素末次给药后第二天，进行本品的首次给药。

不需要一次性额外剂量的患者

当患者从每日一次或每日两次基础胰岛素转换时，建议本品每周一次给药剂量为每日基础胰岛素总剂量乘以7，再四舍五入至最接近的10单位的整数倍，随后进行每周个体化剂量调整。

需要一次性额外剂量的患者

本品首次给药时（第1周给药），如果在2型糖尿病患者中寻求更快地实现血糖控制，建议给予本品50%一次性额外剂量。如果给予50%一次性额外剂量，则第1周剂量应为基础胰岛素的日总剂量乘以7，然后乘以1.5，再四舍五入至最接近的10单位的整数倍（见表1）。建议根据患者的血糖控制和有无低血糖病史进行个体化调整。

从第二次给药开始，不得再增加一次性额外剂量（见【注意事项】）。本品第二个每周一次给药剂量为基础胰岛素日总剂量乘以7。

应根据患者的代谢需求、血糖监测结果和血糖控制目标，进行第三次给药和后续每周一次给药剂量调整，直至达到理想的空腹血糖目标。应根据剂量调整当天和前两天的自我监测的空腹血糖值调整给药剂量。

建议在转换期间以及在随后数周内密切监测血糖。可能需要调整联合使用的餐时胰岛素产品或其他联合降糖药物的剂量和给药时间。

表1. 从每日一次或每日两次基础胰岛素转换为依柯胰岛素的剂量，如果首次（第1周）给予一次性额外剂量

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365建站客服QQ：800083652 a所有剂量均四舍五入至最接近的10单位的整数倍。 b本品50%一次性额外剂量，即，第一周的剂量为：1.5×（基础胰岛素日总剂量×7）。本品第1周给药时，如果在2型糖尿病患者中寻求更快地实现血糖控制，建议给予本品50%一次性额外剂量。 c之前基础胰岛素日总剂量乘以7。 d当所需剂量大于预填充注射笔的最大注射剂量（700单位）时，可能需要分2次注射。

遗漏用药

如发生遗漏用药，应尽快给药。

如果遗漏用药仍在3天内，则2型糖尿病患者可恢复其原计划的每周一次给药方案。应监测空腹血糖。

如果超过3天，仍应尽快给予遗漏的剂量。然后将每周一次给药方案变更为在一周中给予遗漏剂量的同一天给药。如果患者希望恢复至原始给药日，则可将后续给药之间的时间间隔相继延长以最终恢复至原始给药日。

特殊人群

老年人

老年患者无需调整剂量（见【不良反应】）。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。在肾功能损害患者中，建议加强血糖监测（见【临床药理】）。

肝功能损害

肝功能损害患者无需调整剂量。在肝功能损害患者中，建议加强血糖监测（见【临床药理】）。

儿童人群

尚未确立本品在儿童及18岁以下青少年中使用的安全性和有效性。尚未获得相关数据。

用法

本品仅供皮下注射使用。

本品不得静脉注射给药，静脉注射给药可能引起严重低血糖。

本品不得肌肉注射给药，肌肉注射给药可能改变药物吸收。

本品不得在胰岛素输注泵中使用。

本品可于大腿、上臂或腹壁皮下注射给药。应始终在同一区域内轮换注射部位，以降低脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险（见【注意事项】）。

应告知患者始终使用新的针头。重复使用预填充注射笔针头会增加针头堵塞的风险，从而可能导致用药不足或用药过量。如果发生针头堵塞，患者必须按照本说明书中操作指南所述的指导进行操作。

本品为预填充注射笔（畅充）。剂量计数器显示本品将要注射的单位数，无需再进行换算。

不得将本品从预填充注射笔的笔芯中抽取到注射器中（见【注意事项】）。

处置和其他操作的特别注意事项

本品仅供一人专用。

如溶液不呈透明和无色，切勿使用本品。本品冷冻后不得使用。

每次注射前都必须安装新的针头。针头不得重复使用。每次使用后，患者应立即丢弃针头。

如果发生针头堵塞，患者必须按照本说明书中操作指南所述的指导进行操作。

详细操作请参见本说明书中的操作指南。

任何废弃材料都应依照当地要求进行丢弃。

本品不包含针头。操作指南在开始使用针头和本品之前，请始终仔细阅读本操作说明，并与医生、护士或药剂师讨论如何正确注射本品。该注射笔为预填充一次性注射笔，含700单位/mL的依柯胰岛素。给药范围为10-700单位，每周注射一次。首先必须检查您的注射笔标签，以确保其包含依柯胰岛素注射液700单位/mL。注射笔设计与长度不超过8mm的一次性使用针头诺和针·特安或诺和针配合使用。包装内不包含针头。每周注射一次依柯胰岛素预填充注射笔（畅充）请注意：注射笔的尺寸可能与图示注射笔不同。这些说明适用于所有依柯胰岛素注射笔。

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关于针头务必在每次注射时使用新针头。按照“步骤2”所述排除空气，每次注射请使用新的针头。务必每次注射后丢弃针头。诺和针·特安针头（示例）

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步骤1准备注射笔和新针头·检查注射笔标签上的名称和浓度，以确保注射笔含依柯胰岛素700单位/mL。·拔下笔帽。见图A。

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·务必检查您的注射笔中的胰岛素是否澄清无色。·查看注射笔显示窗。如果胰岛素看起来浑浊或含有颗粒，请勿使用该注射笔。见图B。

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·务必在每次注射时使用新针头。·检查保护片和外针帽是否损坏。如果您看到任何损坏，这可能影响无菌性。请丢弃针头并使用新针头。·取一个新针头，撕下保护片。·在未准备好注射前，请勿为注射笔安装新针头。见图C。

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·将针头径直推到注射笔上。转动针头，直至针头旋紧。见图D。·针头有两个针帽。您必须取下这两个针帽。如您忘记取下这两个针帽，您将无法注射任何依柯胰岛素。

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·拔下外针帽，放好供稍后使用。注射结束后，您需要使用此外针帽将针头安全地从注射笔上旋下。见图E。·取下内针帽并丢弃。见图F。·针尖处可能会出现一滴液滴。这属于正常现象，但每次注射前仍必须排除空气。参见“步骤2”。·请勿使用弯曲或损坏的针头。

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步骤2每次注射前排除空气·务必在每次注射前排除空气。这有助于确保您注射全部依柯胰岛素剂量。·顺时针旋转剂量选择旋钮，直至看到剂量计数器上的第一个标记（10单位）。见图G。·确保标记与剂量指针对齐。见图H。

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·握住注射笔并使针头朝上。·按住注射推键，直到剂量计数器显示为

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。必须与剂量指针对齐。·应该有一滴依柯胰岛素挂在针尖上。该液滴表示您的注射笔已经可以使用。见图I。·如果未出现液滴，再次排除空气。最多重复六次。·如果仍然无液滴流出，您可能遇到了针头堵塞。按照“步骤5”和“步骤1”中的描述更换针头。·然后再次排除空气。·如果仍未有液滴流出，请勿使用此注射笔。

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步骤3设定剂量·检查剂量指针是否指向

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。见图J。·调节剂量选择旋钮，选择您护士或医生指导的所需剂量的单位数。剂量计数器以单位方式显示调拨的剂量。·确保选择了所需剂量。·剂量计数器中显示的单位将帮助您选择所需剂量。一次可调节剂量为10单位。·每次转动剂量选择旋钮时，您都会听到“咔嗒”声。请勿通过对听到的“咔嗒”声计数来选择剂量。·如果您选择的剂量不正确，可以向前或向后转动剂量选择旋钮到正确的剂量。

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·当剂量线与剂量指针对齐时，表示您已经选择了您的剂量。确保您选择了所需剂量。·图示为如何正确选择剂量的示例。见图K。·如果剂量计数器在达到您处方剂量前停止，请参见下文“您是否有足够的依柯胰岛素？”章节中的说明。

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选择注射部位·在腹部（与肚脐保持5cm距离）、大腿或上臂选择注射部位。·您可以每周在相同的身体部位注射，但请确保注射点与上次注射点不同。

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步骤4注射·将针头完全插入皮肤内。见图L。·请您确保可以看到剂量计数器。请勿遮挡或用手指触摸剂量计数器。这可能会中断注射。

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·按住注射推键，直至剂量计数器显示为

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。必须与剂量指针对齐。见图M。当剂量计数器返回时，您可能会听到或感觉到“咔嗒”声。·继续按住注射推键，并将针头留在皮下，缓慢计数至6。

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·从皮肤上拔出针头，然后可松开注射推键。见图N。·如果提前拔出针头，可能会有溶液从针尖流出，说明没有注射全部剂量。·如果注射部位出血，轻轻按压注射部位止血。·注射后，您可能会在针尖处看到一滴液滴。这属于正常现象，不会影响您的注射剂量。

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步骤5注射后·外针帽放在平面上，小心地将针尖插入外针帽内，切勿触碰针头或外针帽。见图O。·当外针帽盖住针头后，小心地推上整个外针帽。

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·旋下针头并按照医生、护士、药剂师或当地监管部门的指示小心丢弃针头。见图P。·请勿将内针帽重新套在针头上。以免被针头刺伤。·每次注射后，务必立即拔下并丢弃针头，以防止污染、感染、针头堵塞或给药剂量不准确。·切勿在连接针头的情况下保存您的注射笔。

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·每次使用后务必将笔帽盖回注射笔，避光保存本品。见图Q。·当注射笔用空时，拔下针头，并按照医生、护士、药剂师或当地监管部门的指示丢弃注射笔。·说明书和空包装盒可作为家庭垃圾处置。

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您是否有足够的依柯胰岛素？·如果剂量计数器在达到您的剂量前停止，说明您没有足够的依柯胰岛素进行所需剂量给药。剂量计数器中显示的数字是您注射笔中剩余的单位数。·如果所需剂量超过您注射笔内剩余量，可以将所需剂量分成两部分，用两支笔注射。如果您分开剂量注射，请确保计算正确。如您有疑问，请丢弃现在的注射笔，并使用新的注射笔注射全部剂量。·如果分开注射的剂量错误，您将会注射过少或过多的依柯胰岛素，这会导致您的血糖水平过高或过低。

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重要信息·针头仅供一次性使用。请勿重复使用针头。这会降低污染、感染、胰岛素泄漏、针头堵塞和给药剂量不准确的风险。·务必小心对待您的注射笔。粗暴操作或错误使用可能会导致给药剂量不准确，引起您的血糖水平过高或过低。

·医护人员在处理针头时必须极度谨慎以防意外的针头刺伤和感染。·如果您视力不佳或不能遵循这些说明，请勿在没有帮助的情况下使用本注射笔。请向视力良好且接受过依柯胰岛素注射笔使用培训的人员寻求帮助。·务必将注射笔和针头置于其他人，尤其是儿童，无法看到和触及之处。·每周注射一次依柯胰岛素。·请按处方使用本品。如未按照处方使用本品，则可能导致您的血糖水平过高或过低。·如果使用一种类型以上的注射药物，使用前检查您的注射笔标签的名称和浓度非常重要。·请勿与他人共用您的注射笔或针头。注射笔的护理·请勿冷冻本品。如果本品已冷冻，请勿使用。丢弃注射笔。·请勿将注射笔掉落或撞击坚硬表面。·避免将本品暴露于阳光直射。·使本品远离热源、微波并避光。·请勿尝试修理或拆卸注射笔。·请勿将注射笔暴露在灰尘、污垢或液体中。·请勿清洗、浸泡或给注射笔涂润滑油。如需要，仅采用温性清洁剂浸湿的湿布擦拭本品。·本品储存条件请参见本说明书背面。

【不良反应】

安全性特征总结

依柯胰岛素临床试验期间最常报告的不良反应为低血糖（见【注意事项】和【临床试验】）。

不良反应列表

依柯胰岛素的总体安全性特征基于6项3期临床试验（ONWARDS1-6），共有2170例患者暴露于依柯胰岛素，其中1880例为2型糖尿病患者，290例为1型糖尿病患者。

下列不良反应基于临床试验数据，依照MedDRA系统器官分类进行分类。频率类别依照下列惯例进行定义：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；偶见（≥1/1000至＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕见（＜1/10000）；未知（不能根据现有数据进行估计）。

表2. 不良反应列表

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*低血糖定义见下文。 **组合性术语包括外周水肿相关不良事件。***组合性术语包括与超敏反应相关不良事件。

部分不良反应的描述

低血糖低血糖是使用依柯胰岛素的患者中最常见的药物不良反应（见【注意事项】和【临床试验】）。

在依柯胰岛素的3期临床试验中，严重低血糖（3级）定义为与重度认知功能障碍相关且需要外部协助才可恢复的低血糖，临床显著低血糖（2级）定义为血糖值＜54mg/dL（3.0mmol/L）。

在未使用过胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，依柯胰岛素组与每日基础胰岛素组相比，报告严重或临床显著低血糖事件的受试者比例分别为9%-12%vs6%-11%（ONWARDS1、3和5）；在既往接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中该比例分别为14%vs7%（ONWARDS2）；在既往接受基础-餐时胰岛素方案治疗的2型糖尿病患者中该比例分别为51%vs56%（ONWARDS4）。

依柯胰岛素组与每日基础胰岛素组的严重或临床显著低血糖事件的发生率（起事件/PYE）如下：ONWARDS1：0.30vs0.16；ONWARDS3：0.31vs0.15；ONWARDS5：0.19vs0.14（未使用过胰岛素治疗的2型糖尿病患者）；ONWARDS2：0.73vs0.27（既往接受过基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者）；ONWARDS4：5.64vs5.62（既往接受过基础-餐时胰岛素方案治疗的2型糖尿病患者）。

ONWARDS1试验的主试验期之后是治疗期为26周的扩展部分，以研究长期安全性。在整个试验中，依柯胰岛素组与甘精胰岛素100单位/ml组发生严重或临床显著低血糖事件的患者比例分别为12%vs14%，发生率分别为0.30起事件/PYEvs0.16起事件/PYE。

有关每项试验中使用的每日基础胰岛素对照药物的信息，请参见【临床试验】。

在所有ONWARDS试验中，大多数低血糖事件见于每周给药后第2-4天。

超敏反应

与其他胰岛素一样，依柯胰岛素可能会发生超敏反应。胰岛素本身或其辅料引起的速发型超敏反应可能危及生命。

依柯胰岛素3期临床试验中报告了超敏反应（例如荨麻疹、唇部肿胀和面肿）。0.4%的依柯胰岛素治疗患者和0.6%的每日基础胰岛素治疗患者报告了超敏反应。依柯胰岛素治疗患者报告的10起事件中有2起为重度事件（荨麻疹），其中1起为严重事件。

注射部位反应

在3期临床试验中，1.6%的依柯胰岛素治疗患者和1.4%的每日基础胰岛素治疗患者报告了注射部位反应。在接受依柯胰岛素治疗患者中，大多数（75%）的注射部位反应报告来自双盲、双模拟、活性药物对照试验（ONWARDS3）。在接受每日基础胰岛素治疗的患者中，21%的注射部位反应来自ONWARDS3。

总体而言，在3期临床试验中，注射部位反应最常见的体征和症状为红斑和瘙痒。在接受依柯胰岛素治疗的患者中，注射部位反应的严重程度最高为轻度（94%）或中度（6%）。无严重注射部位反应。

皮肤及皮下组织类疾病

注射部位可能会发生脂肪营养不良（包括脂肪组织增生、脂肪萎缩）和皮肤淀粉样变性，并延迟胰岛素的局部吸收。在给定注射区域内持续轮换注射部位可能有助于减少或防止这些反应发生（见【注意事项】）。

其他特殊人群

总体而言，在老年患者以及肾功能或肝功能损害患者中，观察到的不良反应发生频率、类型和严重程度与在接受本品治疗的整体人群中观察到的一致。

【禁忌】

对依柯胰岛素或者本品中任何一种辅料过敏者禁用。

【注意事项】

1. 低血糖

如果胰岛素的给药剂量远高于胰岛素的需要量，则可能会发生低血糖（见【药物相互作用】、【不良反应】和【药物过量】）。

遗漏进餐或进行计划外的剧烈运动可导致低血糖。

严重低血糖可能引起意识丧失和/或惊厥，并可能导致大脑功能暂时性或永久性损害，甚至导致死亡。低血糖症状通常突然发生，可能包括冷汗、皮肤冰凉和苍白、疲乏、紧张不安或颤抖、焦虑、异常疲乏或无力、意识错乱、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视力变化、头痛、恶心和心悸。

如患者的血糖控制有极大改善（例如通过胰岛素强化治疗），其低血糖的常见先兆征象可能会改变，需相应告知这些患者。长期糖尿病患者的常见先兆征象可能会消失。必须考虑发生反复的、未察觉的（尤其是夜间）低血糖事件的可能性。

患者对剂量和饮食方案的依从性、正确的胰岛素给药和对低血糖征象的认知对于降低低血糖风险至关重要。需要特别密切地监测增加低血糖易感性的因素。其中包括：

–注射区域的改变，

–改善胰岛素敏感性（例如通过去除应激因素），

–异常、增加或延长体力活动，

–并发疾病（例如呕吐、腹泻、发热），

–饮食不足和漏餐，

–饮酒，

–某些失代偿性内分泌系统疾病（例如甲状腺功能减退症和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全），

–与特定药物联合治疗（见【药物相互作用】）。

与其他基础胰岛素制品一样，本品的长效作用可能会延缓低血糖的恢复。低血糖事件发生后，建议患者密切测量血糖直至恢复。

2. 高血糖

在严重高血糖的情况下，应考虑给予速效胰岛素。需使用胰岛素的患者如给药剂量不足和/或终止治疗可能会引起高血糖，并可能会引起糖尿病酮症酸中毒。此外，伴随疾病（特别是感染）可能会引起高血糖，从而使胰岛素的需要量增加。

通常，高血糖的最初症状在数小时到数天内逐渐出现。这些症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干燥潮红、口干、食欲减退以及呼气丙酮味。未经治疗的高血糖可能最终引起糖尿病酮症酸中毒，这可能危及生命。

3. 其他胰岛素和依柯胰岛素之间相互转换

患者在其他胰岛素产品和依柯胰岛素之间相互转换时，应在严密的医疗监测下进行，可能需要更改剂量（见【用法用量】）。

在从日制剂基础胰岛素转换为周制剂依柯胰岛素期间，可能发生用药错误，例如用药过量、给药错误或在首次注射后忘记移除推荐的一次性额外剂量。这些错误可能导致低血糖、高血糖和/或其他临床后果。因此，必须指导患者检查是否注射了正确的剂量，特别是在首次和第二次注射时（见【用法用量】和【用药过量】）。

不确定正确剂量的患者必须咨询其医生以获得进一步指导。

4. 避免用药错误

必须指导患者在每次注射前检查胰岛素注射笔上的标签，以免不慎将每周一次依柯胰岛素与其他胰岛素产品混淆。患者必须目视确认预填充注射笔剂量计数器上调定的单位。务必指导盲人或视力不佳的患者向其他视力良好并接受过预填充注射笔（畅充）使用培训的人员寻求帮助。

为避免给药错误和潜在的用药过量，患者和医疗保健专业人士均不得使用注射器从预填充注射笔的笔芯中抽取本品。

如果发生针头堵塞，患者必须按照本说明书中操作指南所述的指导进行操作。

5. 脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性

必须指导患者持续轮换注射部位，以降低发生脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。在发生这些反应的部位注射胰岛素后，有胰岛素吸收延迟和血糖控制恶化的潜在风险。既往曾有报告，将注射部位突然更换为未受累区域可导致低血糖。在注射部位由受累区域改变为未受累区域后建议进行血糖监测，并可以考虑调整降糖药的剂量。

6. 眼科异常

胰岛素强化治疗后，血糖控制突然改善可能会引发糖尿病视网膜病变暂时恶化，而血糖控制的长期改善可降低糖尿病视网膜病变进展的风险。

7. 免疫原性

胰岛素给药可能会产生胰岛素抗体。在极少数病例中，由于出现胰岛素抗体，可能需要调整胰岛素剂量以纠正发生高血糖或低血糖的倾向（见【临床试验】和【临床药理】）。

8. 吡格列酮与胰岛素联合使用

当吡格列酮与胰岛素联合使用时，已有心力衰竭事件的报告，特别是在具有充血性心力衰竭危险因素的患者中。如果考虑吡格列酮与本品联合使用，应予以注意。如两者联合使用，应观察患者充血性心力衰竭、体重增加和水肿的体征及症状。如发生心脏症状加重，应停止使用吡格列酮药物。

9. 钠

每剂本品含不足1mmol（23mg）钠，即基本上“无钠”。

10. 运动员慎用

11. 对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶和操作机器的能力无影响或影响可忽略。患者的注意力和反应能力可能会受到低血糖或高血糖，或例如视力受损的影响。在这些能力特别重要的情况下（例如驾驶汽车或操作机器时），可能会存在风险。

应告知患者采取预防措施，以避免在驾驶时发生低血糖。这对于低血糖先兆征象减少、先兆征象感知缺失，或低血糖频繁发作的患者来说尤为重要。在这些情况下应考虑是否适合驾驶。

12. 不相容性

本品不得与其他药品混合。本品不得加到输注液中。

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